報告書番号

T96008

タイトル（和文）

ヒト胎児培養細胞における放射線適応応答誘導機構の検討（その１）－低線量Ｘ線照射の刺激信号を伝える細胞内情報伝達系－

タイトル（英文）

PARTICIPATION OF INTRACELLULAR SIGNAL TRANSDUCTION IN RADIO-ADAPTIVE RESPONSE INDUCED BY LOW-DOSE X-RAY IRRADIATIONIN HUMAN EMBRYONIC CELLS

概要 （図表や脚注は「報告書全文」に掲載しております）

放射線適応応答の誘導機構を解明するために，細胞内の情報伝達系について文献調査し，阻害剤による情報伝達の■断実験を行った。主な結果は，次のとおりである。（１）文献調査の結果，ｃＡＭＰ系，カルシウム系，ｃＧＭＰ系およびチロシンキナーゼ（ＴｙＫ）系の各細胞内情報伝達系が，放射線適応応答の誘導に関わると考えられた。（２）ＴｙＫまたはＰＫＣを阻害すると，放射線適応応答は誘導されなかった。しかし，ｃＡＭＰ依存性プロテインキナーゼやｃＧＭＰ依存性プロテインキナーゼ，およびＣａ２＋－カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ２を阻害しても，放射線適応応答は誘導された。（３）放射線適応応答の誘導に関わる細胞内の情報伝達は，ＴｙＫの活性化に始まり，ホスファチジルイノシトール３－キナーゼを経て，または，ホスファチジルイノシトール４，５－２リン酸のプロフィリンブロックの解除を経て，ＰＫＣの活性化に至る。

概要 （英文）

TO CLARIFY THE MECHANISM INDUCING THE RADIO-ADAPTIVE RESPONSE IN NORMAL CELLS,WE SEARCHED THE LITERATURE ON INTRACELLULAR SIGNAL TRANSDUCTION. FURTHERMORE,WE EXAMINED INDUCTION OF RADIO-ADAPTIVE RESPONSE WITH OR WITHOUT INHIBITORS OF SEVERAL KINDS OF PROTEIN KINASES. THE RESULTS ARE AS FOLLOWS: (1) THERE ARE FOUR INTRACELLULARSIGNAL TRANSDUCTION PATHWAYS POSSIBLY INVOLVED IN INDUCTION OF THE RADIO-ADAPTIVE RESOPONSE: PATHWAYS DEPENDING ON CAMP,CALCIUM,CGMP,OR PROTEIN-TYROSINE KINASE. (2) ADDITION OF INHIBITORS OF EITHER PROTEIN-TYROSINE KINASE OR PROTEIN KINASE C TO THE CELL CULTURE MEDIUM DURING THE LOW-DOSE X-RAY IRRADIATION INHIBITS INDUCTION OF THE RADIO-ADAPTIVE RESPONSE. HOWEVER, ADDITION OF INHIBITORS OF CAMP-DEPENDENT PROTEIN KINASE,CGMP-DEPENDENT PROTEIN KINASE,OR CA+2-CALMODULIN KINASE2 FAILS TO INHIBITINDUCTION OF THE RADIO-ADAPTIVE RESPONSE. (3) THE RESULTS SUGGEST THATTHE SIGNAL INDUCED IN CELLS BY LOW-DOSE X-RAY IRRADIATION IS TRANSDUCED FROM PROTEIN-TYROSINE KINASE TO PROTEIN KINASE C VIA THE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE PATHWAY,OR BY SPLITTING PROFILIN BINDING PHOSPHATIDYLINOSITOL 4,5-BISPHOSPHATE.

報告者

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